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刺激细胞 DNA 修复机制的新方法可能会对抗自闭症谱系障碍的主要原因

  • 2023-05-20 09:01:14来源:互联网


(资料图片仅供参考)

新的研究已经确定了一种治疗脆性 X 综合征的潜在方法,脆性 X 综合征是自闭症谱系障碍的主要原因,其特征是 FMR1 基因的 DNA 序列中某些核苷酸的遗传重复。这项工作由麻省总医院 (MGH) 的研究人员进行,发表在《细胞》杂志上。

FXS 是由 FMR1 内的三核苷酸重复 CGG 的扩展引起的,它代表脆性 X 信使核糖核蛋白1。这种蛋白质,导致发育迟缓、学习障碍以及社交和行为问题。这种疾病影响每 3,000 名男孩中的 1 名和每 6,000 名女孩中的 1 名。

“我们想知道我们是否可以通过收缩 FMR1 中的三核苷酸重复序列并恢复 FMRP 表达来治疗 FXS,”资深作者、麻省总医院分子生物学家和哈佛医学院遗传学教授 Jeannie T. Lee 医学博士解释说。 .“虽然业界正试图通过基因治疗和基因编辑来恢复表达,但我们的方法是通过刺激人体自身的 DNA 修复机制来收缩 CGG 重复序列并恢复蛋白质表达。”

通过生成源自 FXS 患者细胞的模型并将模型暴露在不同的实验室条件下,Lee 和博士后研究员兼第一作者 Hun-Goo Lee 博士发现了诱导强烈重复收缩和完全 FMR1 重新激活的条件.这些条件需要存在两种称为 MEK 和 BRAF 的激酶的抑制剂。

抑制这些酶会导致 DNA 和 RNA 之间形成的称为“R 环”的特殊核酸结构的产生增加,细胞将其视为 DNA 损伤,因此会触发修复机制来解决问题。然后,细胞的修复机制会切除扩增的 CGG 重复序列,以达到更正常的 CGG 水平,从而使细胞能够重新表达关键的 FMR1 基因。

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